Wpływ niskiej dawki warfaryny na ryzyko udaru u pacjentów z niereumatycznym migotaniem przedsionków ad

Protokół badania i procedury świadomej zgody zostały zatwierdzone przez każdą uczestniczącą instytucję. Pacjenci zostali przydzieleni do leczenia warfaryną (grupa warfaryna) lub bez leczenia (grupa kontrolna) zgodnie ze skomputeryzowanym schematem randomizacji zastosowanym w ośrodku koordynującym. Randomizacja była blokowana zgodnie z trzema czynnikami: miejscem, w którym pacjent był rekrutowany, migotaniem przedsionków utrzymującym się lub przerywanym oraz znanym czasem trwania migotania przedsionków (. rok lub> rok). Ani pacjenci, ani ich lekarze nie byli ślepi na przypisaną terapię. Ocena zdarzeń wynikowych była zaślepiona na przypisanie leczenia.
Ośmiu pacjentów zostało wykluczonych z badania po randomizacji: trzech w grupie leczonej warfaryną i pięciu w grupie kontrolnej. Stwierdzono, że siedem z tych ośmiu miało echokardiograficzne dowody na stan, który był powodem wykluczenia (np. Tętniak lewej komory) podczas ponownego badania echokardiogramu uzyskanego przy wejściu, a jeden miał pogorszenie koagulopatii, która była obecna przy wejściu. Żaden z tych pacjentów nie miał zdarzenia końcowego. Dane dotyczące jednego dodatkowego pacjenta zostały poddane cenzurze 240 dni po randomizacji, ponieważ przeszedł on wymianę zastawki mitralnej; on również nie miał zdarzenia typu endpoint.
Początkowa liczebność próby została obliczona, aby dać badaniu 80% mocy do wykrycia, przy dwustronnej wartości P wynoszącej 0,05, zmniejszenie rocznej szybkości udaru z 5 na 100 pacjento-lat do na 100. Nasza zmieniona próbka Wielkość, dostosowana do obserwowanej niskiej częstości udarów, wymagała, abyśmy rekrutowali łącznie 400 pacjentów, których należy obserwować przez średnio 4,1 roku. Aktywna rekrutacja rozpoczęła się we wrześniu 1985 r. I zakończyła się w czerwcu 1989 r., Po osiągnięciu docelowej liczby 400 pacjentów.
Terapia przeciwzakrzepowa
Dawki warfaryny zostały określone przez badaczy pielęgniarskich w ośrodku koordynującym, którzy stosowali protokół komputerowy. Docelowy zakres stosunku protrombina-czas wynosił 1,2 do 1,5-krotności wartości kontrolnej, co odpowiada międzynarodowemu znormalizowanemu stosunkowi 1,5 do 2,7 dla najczęściej stosowanych rodzajów tromboplastyny.9 Czasy protrombiny były zwykle określane co trzy tygodnie w najwygodniejszym lokalne laboratorium; tromboplastyny nie były wystandaryzowane. Wszyscy pacjenci przyjmujący warfarynę byli przeszkoleni w zakresie leczenia przeciwzakrzepowego i nie zalecili przyjmowania aspiryny. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy kontrolnej mogli przyjmować aspirynę. W tej grupie częstość stosowania kwasu acetylosalicylowego i dawkę odnotowano podczas obserwacji. Liczbę dni, w których czasy protrombinowe znajdowały się w docelowym zakresie, obliczono przez zsumowanie liczby dni po pomiarze stosunków między 1,2 a 1,5. Podobnie, liczba lat pacjentów, podczas których przyjmowano kwas acetylosalicylowy (w grupie kontrolnej) została obliczona przez zsumowanie czasu po kontakcie, w którym pacjent regularnie zgłaszał przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego.
Kontynuacja
Przy zapisie i co roku zapisywano historię i pacjenci poddawani byli badaniu fizycznemu, koncentrującemu się na czynnikach neurologicznych. Co roku, począwszy od sześciu miesięcy, pacjentom wysyłano kwestionariusz z prośbą o informacje na temat objawów neurologicznych, epizodów krwawienia i innych schorzeń.
[przypisy: podwyższone ggtp, thyrosan, xarelto zamienniki ]