Tollopodobne receptory 4 polimorfizmy i aterogeneza

Związek między receptorem Toll-podobnym 4 896G allelem i inwazyjną chorobą pneumokokową lub gruźlicą płuc. Kiechl i współpracownicy (wydanie z 18 lipca) dostarczają interesujących dowodów na to, że polimorfizm 4 Toll-like receptora 4 (TLR4) 896G (299Gly) może nadawać się do infekcji bakteryjnej. W ramach trwających projektów współpracy, 2-4, badaliśmy rolę tego polimorfizmu w dużych badaniach Wielkiej Brytanii nad inwazyjną chorobą pneumokokową i dużym badaniem zachodniopochodnim afrykańskiej gruźlicy płuc. Nie było dowodów na związek między allelem TLR4 896G a inwazyjną chorobą pneumokokową lub gruźlicą płuc (Tabela 1). Dane te dodają do ustaleń Read et al.5, że polimorfizm TLR4 896G nie był związany z podatnością na lub chorobą meningokokową. Wspólnie sugerują, że ten polimorfizm może wpływać na przebieg zakażenia tylko przez określone organizmy, a nie przez szerokie spektrum.
W badaniu Kiechl i wsp. w tym osiem osób z domniemaną infekcją bakteryjną, które nosiły allel TLR4 896G. Dobrze byłoby wiedzieć, które zakaźne patogeny zostały zidentyfikowane u uczestników badania oraz w jaki sposób analiza autorów może być dotknięta przez wykluczenie tych bez potwierdzonej infekcji bakteryjnej. Wykluczenie określonych patogenów (na przykład Streptococcus pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis i Neisseria meningitidis) może pozwolić na wyraźniejszą identyfikację znaczących efektów biologicznych. Efekty dotychczas zidentyfikowanego polimorfizmu TLR4 były w najlepszym razie niewielkie, a potwierdzenie powiązania z chorobą zakaźną wymagać będzie dużych, dobrze zaprojektowanych badań z precyzyjnym fenotypem klinicznym i mikrobiologicznym.
Graham S. Cooke, MRCP
Shelley Segal, MRCP
Adrian VS Hill, MD, D.Phil.
Wellcome Trust Centre for Human Genetics, Oxford OX3 7BN, Zjednoczone Królestwo za gruźlicę, genetykę i środowisko (TBGENENV) i Oxford Pneumococcal Surveillance Study Groups

5 Referencje1. Kiechl S, Reindl M, Wiedermann CJ, et al. Toll-like receptor 4 polimorfizmy i aterogeneza. N Engl J Med 2002; 347: 185-192
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Bellamy R, Ruwende C, Corrah T, McAdam KPWJ, Whittle HC, Hill AVS. Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów. N Engl J Med 1998; 338: 640-644
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Bennett S, Lienhardt C, Bah-Sow O, i in. Badanie środowiskowych i żywicielskich czynników ryzyka w przypadku gruźlicy w Afryce. II. Badanie czynników genetycznych gospodarza. Am J Epidemiol 2002; 155: 1074-1079
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Roy S, Knox K, Segal S i in. Genotyp MBL i ryzyko inwazyjnej choroby pneumokokowej: badanie kliniczno-kontrolne. Lancet 2002; 359: 1569-1573
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Czytaj RC, Pullin J, Gregory S i in. Funkcjonalny polimorfizm receptora 4 podobnego do opłat nie jest związany z prawdopodobieństwem lub ciężkością choroby meningokokowej. J Infect Dis 2001; 184: 640-642
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Jeśli wężowe oczy zostaną rzucone trzy razy z rzędu (P = 0.000021), czy możemy dojść do wniosku, że kostki są załadowane. Nie, jeśli kostki zostały rzucone 3000 razy, a potrójne oczy węża zaobserwowano tylko raz (P = 0,062) Ta sama zasada sprawia, że niechętnie przyjmujemy wniosek, że wspólny biały wariant TLR4 zapewnia ochronę przed miażdżycą, jak twierdzą Kiechl i współpracownicy. Miały wiele punktów końcowych do wyboru – na przykład w populacji badanej mierzono miażdżycę kości udowej1, ale nie przedstawiono jej jako porównania w artykule.
Tabela 1. Tabela 1. Genotypy promotora TLR4 u 70 pacjentów, u których wykonano wstępną endarterektomię tętnicy szyjnej i 68 dopasowanych kontroli. W badanej populacji 2 71 pacjentów poddano endarterektomii tętnicy szyjnej. W przeciwieństwie do wyników badań przeprowadzonych przez Kiechla i wsp., Liczba pacjentów, którzy przeszli endarterektomię i którzy nosili zmutowany genotyp TLR4 była faktycznie większa niż liczba nosicieli w zestawie dopasowanych kontroli (Tabela 1).
Nawet jeśli jest to statystycznie poprawne, korelacja może jedynie reprezentować powiązanie z pobliską mutacją, która w rzeczywistości stwarza ryzyko, lub może to być spowodowane strukturą populacji; przewaga wariantu TLR4 związku różni się znacznie pomiędzy populacjami.3 Małe różnice w częstości występowania allelu TLR4 w fenotypowo rozróżnialnych grupach mogą jedynie odzwierciedlać rezydualną niejednorodność badanej populacji.
TLR4 ewoluował, aby wykryć lipopolisacharyd, funkcję, która doprowadziła do klonowania pozycyjnego genu w 1998 roku. 4 Silna ostrożność jest uzasadniona w odniesieniu do innych funkcji. Genotypowanie można łatwo osiągnąć w dużych populacjach i może ujawnić czynniki ryzyka choroby, ale przy interpretacji danych należy zachować szczególną ostrożność.
Bruce Beutler, MD
Ernest Beutler, MD
Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037
[email protected] edu
4 Referencje1. Mayr M, Kiechl S, Willeit J, Wick G, Xu Q. Zakażenia, odporność i miażdżyca: związki przeciwciał przeciwko Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori i cytomegalowirusowi z reakcjami immunologicznymi na białko szoku cieplnego 60 i miażdżycę tętnic szyjnych lub udowych. Circulation 2000; 102: 833-839
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Beutler E, Felitti VJ, Koziol JA, Ho NJ, Gelbart T. Penetrance of 845G . A (C282Y) HFE dziedziczna mutacja hemochromatozy w USA. Lancet 2002; 359: 211-218
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Smirnova I, Hamblin MT, McBride C, Beutler B, Di Rienzo A. Nadmiar rzadkich polimorfizmów aminokwasowych w receptorze 4 podobnym do Toll u ludzi. Genetics 2001; 158: 1657-1664
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Poltorak A, He X, Smirnova I, i in. Wadliwa sygnalizacja LPS u myszy C3H / HeJ i C57BL / 10ScCr: mutacje w genie Tlr4. Science 1998; 282: 2085-2088
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Cooke i in. donoszą, że polimorfizm Asp299Gly TLR4 nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem inwazyjnego zakażenia pneumokokami, gruźlicy płuc lub choroby meningokokowej. Te dwa ostatnie rodzaje infekcji są stosunkowo rzadkie w krajach zachodnich i w niewielkim stopniu przyczyniają się do ogólnego obciążenia ostrymi ostrymi infekcjami. Chociaż nie ulega wątpliwości, że TLR4 nie jest bezpośrednio zaangażowany w odpowiedź immunologiczną na wszystkie patogeny, jego znaczenie dla szerokiego spektrum szeroko rozprzestrzenionych i istotnych klinicznie mikroorganizmów (chlamydia, helicobacter, haemophilus, Escherichia coli, klebsiella, salmonella, porphyromonas, anaerobowe patogeny, oddechowy wirus syncytialny, candida i wiele innych) został zaproponowany W naszym badaniu fenoty
[hasła pokrewne: prady traberta, żołnierska szczecin terapia uzależnień, poradnia gastrologiczna dla dzieci ]
[przypisy: taromentin opinie, gumtree małopolskie, olx pasłęk ]