Relacja między genotypem a fenotypem w mukowiscydozie – analiza najbardziej powszechnej mutacji (F508) ad 7

Fakt, że pacjenci z wystarczalnością trzustki mieli tendencję do niższych wartości poziomu chlorków potu – zmienna mało prawdopodobna, aby wiązać się ze stanem odżywienia – koszty dla tej ostatniej możliwości, podobnie jak niezwykła zgodność stanu funkcji trzustki w rodzinach, które poprzednio opisane. Co więcej, wartości masy wyrażone jako procent idealnej wagi dla wzrostu (tabela 2) wskazują, że większość naszych pacjentów nie była niedożywiona. Tak więc wydaje się, że pacjenci z wystarczającą trzustką, którzy mają AF508 / inne i inne / inne genotypy, mają zmutowany produkt genu dla mukowiscydozy, który nadaje fenotyp łagodnej choroby, z wystarczalnością trzustki jako jedną z konsekwencji. Ponieważ mutacja .F508 jest związana z bardziej ostrym fenotypem, łagodny fenotyp musi być nadawany przez inne allele mukowiscydozy u pacjentów z wystarczającą trzustką. Wcześniej proponowaliśmy, aby zmutowane allele były klasyfikowane jako łagodne lub ciężkie 12 (tj. Powodujące łagodną lub ciężką chorobę), z łagodnym allelem mającym dominujący wpływ na ciężki allel; nasze obecne, rozszerzone dane zapewniają dodatkowe wsparcie dla tej hipotezy. Niewydolność trzustki rozwija się u niewielkiego odsetka pacjentów z wystarczającą trzustką, ale z obniżoną funkcją trzustkową.6, 7 Niedawny raport Watersa i wsp.24 ujawnił, że 38 procent pacjentów, u których rozpoznano mu torbielowate zapalenie mózgu, miało wystarczającą trzustkę. Chociaż liczba ta jest znacznie wyższa niż odsetek pacjentów z wystarczającą trzustką w naszym badaniu przekrojowym, niewydolność trzustki rozwiniętą w wieku trzech lat u około 20 procent pacjentów, którzy mieli wystarczającą trzustkę, 24 ponownie wskazując na możliwość niewydolności trzustki rozwija się z wiekiem u niektórych pacjentów. Nasze poprzednie badania stymulacji trzustkowej7 sugerowały, że pacjenci z wystarczającą trzustką, którzy są zagrożeni niewydolnością trzustki, znacznie zmniejszyli wydzielanie płynu trzustkowego i enzymów we wczesnym wieku, podczas gdy ci, którzy zachowują wystarczającą trzustkę przez dłuższy czas, mają poziomy wydzielania enzymu bliżej zakres kontroli. W naszym badaniu u większości pacjentów z wystarczającą trzustką, którzy byli homozygotyczni wobec delecji .F508, występowała następnie niewydolność trzustki, co sugeruje, że ich czynności zewnątrzwydzielnicze trzustki były poważnie upośledzone. Ponieważ spodziewamy się, że z czasem wystąpi niewydolność trzustki u dwóch pozostałych pacjentów z wystarczającą trzustką, którzy byli homozygotyczni pod względem mutacji, wszyscy tacy pacjenci powinni być ściśle monitorowani pod kątem wystąpienia nieuchronnej niewydolności trzustki. Co więcej, trzej pacjenci z wystarczającą trzustką i .F508 / innym genotypem, u których później rozwinęła się niewydolność trzustki, prawdopodobnie będą nosili ciężką mutację na swoim innym chromosomie mukowiscydozy.
Nasza kohorta nie była śledzona wystarczająco długo, aby umożliwić sensowne porównanie przeżycia w trzech grupach genotypowych. Do tej pory zmarło tylko 21 pacjentów, z których wszyscy byli pacjentami z niewydolnością trzustki, podzielonymi na trzy grupy. Ponieważ przeżycie jest bezpośrednio skorelowane z ciężkością choroby płuc, przewidujemy, że będą znaczące różnice w przeżyciu między grupami pacjentów z łagodnymi i ciężkimi fenotypami
[patrz też: kregi szyjne, xarelto zamienniki, komórki metaplastyczne ]