Immunosupresja i nefropatia BKV

W pracy Hirsch i wsp. (Wydanie 15 sierpnia) dostarcza ważnych nowych danych w rozwijającej się dziedzinie nefropatii związanej z poliomawirusem typu BK (BKV). Jedna kwestia nie jest jednak poparta ich danymi i może wprowadzać w błąd. Autorzy wielokrotnie stwierdzają, że nefropatia BKV jest związana ze stosowaniem takrolimusu lub mykofenolanu mofetylu. Założyli to również we wcześniejszym raporcie 2, a w obecnym badaniu ograniczyli swoich pacjentów do pacjentów otrzymujących takrolimus lub mykofenolan mofetylu. Jednak wszyscy pacjenci otrzymujący mykofenolan mofetylu również otrzymywali cyklosporynę, co uniemożliwiało określenie związku przyczynowego w tej grupie.1 Pojedyncze prospektywne badanie, w którym porównywano częstość występowania wiremii BKV i wirurii u pacjentów losowo przydzielonych do grupy takrolimusu lub cyklosporyny, nie wykazało znacząca różnica między dwoma czynnikami, jak również brak istotnego związku między mykofenolanem mofetylu a zakażeniem BKV.3 Inni autorzy opisali retrospektywne przypadki nefropatii BKV u pacjentów otrzymujących cyklosporynę, a także takrolimus, nawet zgłaszając stabilizację lub poprawę czynności nerek u pacjentów, których terapia została zmieniona z cyklosporyny na takrolimus.4,5 Dlatego uważamy, że bardziej prawdopodobne jest, że pacjenci, u których immunosupresja utrzymuje się na wyższym całkowitym poziomie, niż w przypadku konkretnego czynnika, mają zwiększoną częstość występowania nefropatii BKV.
Denise M. Hodur, MD
Didier Mandelbrot, MD
UMass Memorial Health Center, Worcester, MA 01605
[email protected] org
5 Referencje1. Hirsch HH, Knowles W, Dickenmann M, i in. Perspektywiczne badania replikacji BK typu polyomawirusa i nefropatii u biorców nerki. N Engl J Med 2002; 347: 488-496
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Binet I, Nickeleit V, Hirsch HH, i in. Choroba poliomawirusa pod wpływem nowych leków immunosupresyjnych: przyczyną dysfunkcji przeszczepu nerek i utraty przeszczepu. Transplantation 1999; 67: 918-922
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Lopez-Rocafort L, Wang C, Miller B, i in. Perspektywiczna ocena zakażenia wirusem BK u pacjentów po przeszczepieniu nerki. Am J Transplant 2002; 2: S260-S260 streszczenie.
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
4. Barri YM, Ahmad I, Ketel BL, i in. Wirusowe zakażenie wielomięśniowe w transplantacji nerki: rola terapii immunosupresyjnej. Clin Transplant 2001; 15: 240-246
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Howell DN, Smith SR, Butterly DW, i in. Diagnostyka i leczenie śródmiąższowego zapalenia nerek poliomawirusa BK u biorców przeszczepionych nerki. Transplantation 1999; 68: 1279-1288
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: nefropatia BKV może pojawić się w autologicznych nerkach pacjentów z dziedziczną, nabytą lub związaną z lekiem dysfunkcją immunologiczną, 1,2, ale większość przypadków miała miejsce w przypadku alloprzeszczepów nerkowych u pacjentów leczonych takrolimusem lub mykofenolanem mofetylu od 1995 r., Po powszechne zastosowanie kliniczne tych leków.3 Początkowe zastosowanie obu leków w protokołach ratunkowych o wysokiej dawce sugerowało, że intensywna immunosupresja może być czynnikiem ryzyka dla nefropatii BKV.4 Ich różne sposoby działania również sugerują, że immunosupresja jest wspólnym mianownikiem. Nie badano jednak specyficznych dla leku mechanizmów promujących nefropatię BKV. Intensywna immunosupresja jest trudna do zdefiniowania i może występować przy różnych poziomach leku u różnych pacjentów. W naszych prospektywnych badaniach stosowanie takrolimusu i azatiopryny lub cyklosporyny i mykofenolanu mofetylu nie było wystarczające do rozwoju nefropatii BKV bez odrzucenia i odpowiedniego leczenia przeciwreceptorowego: 68 z naszych 78 pacjentów (87 procent) pozostawało wolnych od wiremii i nefropatii BKV, a 55 z 78 (71 procent) było wolnych od zrzucania komórek wabików. Dane z literatury wskazują, że żaden lek nie jest konieczny, ponieważ nefropatia BKV została opisana u pacjentów leczonych cyklosporyną i azatiopryną, chociaż tylko w kilku przypadkach.3 W rzeczywistości, ponowna ocena próbek bioptrii allogenicznej od pacjentów z wtrętem komórek wrzucanych pomiędzy 1985 i 1995 nie ujawniły żadnych dodatkowych przypadków w naszym centrum
Proponujemy, że nefropatia BKV ma wieloczynnikową patogenezę, a uzupełniającymi kluczowymi elementami są wirusy (fitness, genotypy lub serotypy), komórkowe (uszkodzenie i regeneracja wywołane przez odrzucenie, zapalenie, toksyczność leku lub koinfekcja) i immunologiczne (immunosupresja, pierwotna lub wtórne zakażenie nowym podtypem lub odziedziczonym lub nabytym niedoborem odporności) w przyrodzie. Oczywiście potrzebne są dalsze badania epidemiologiczne, a także badania laboratoryjne.
Hans H. Hirsch, MD
Jürg Steiger, MD
Michael J. Mihatsch, MD
Szpitale Uniwersyteckie w Bazylei, CH-4031 Bazylea, Szwajcaria
hans. [email protected] ch
4 Referencje1. de Silva LM, Bale P, de Courcy J, Brown D, Knowles W. Niewydolność nerek spowodowana zakażeniem wirusem BK u dziecka z niedoborem odporności. J Med Virol 1995; 45: 192-196
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Haririan A, Ramos ER, Drachenberg CB, Weir MR, Klassen DK. Nefropatia poliomawirusowa w natywach nerki samotnego biorcy przeszczepionego trzustki. Transplantation 2002; 73: 1350-1353
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Hirsch HH. Natywna nić poliomawirusa BK: (ponowne) powikłanie po transplantacji nerek. Am J Transplant 2002; 2: 25-30
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Binet I, Nickeleit V, Hirsch HH, i in. Choroba poliomawirusa pod wpływem nowych leków immunosupresyjnych: przyczyną dysfunkcji przeszczepu nerek i utraty przeszczepu. Transplantation 1999; 67: 918-922
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(19)
[przypisy: test kontroli astmy, pryszcz na wardze sromowej, morfologia koszt ]
[przypisy: pryszcz na wardze sromowej, rak nosogardła, propranolol nerwica ]